Efectividad de la terapia bipolar androgénica en el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración progresados a quimioterapia: Experiencia de la vida real

Martín Zarbá; Martín Ángel; Federico Losco; Diego Enrico; Federico Waisberg; Andrés Rodríguez; Juan José Zarbá; Juan Pupilli; Matías Chacón; Juan Pablo Sade

doi:10.56969/oc.v28i1.136

Autores/as

Martín Zarbá Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires
Martín Ángel Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires https://orcid.org/0000-0002-1463-8887
Federico Losco Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires https://orcid.org/0000-0001-5084-3012
Diego Enrico Oncología Clínica, Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires
Federico Waisberg Oncología Clínica, Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires https://orcid.org/0000-0003-4435-5068
Andrés Rodríguez Oncología Clínica, Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires https://orcid.org/0000-0002-0880-3153
Juan José Zarbá Servicio de Oncología Clínica, Hospital Centro de Salud Zenón J. Santillán, Tucumán https://orcid.org/0000-0003-1013-3993
Juan Pupilli Oncología Clínica, Sanatorio Británico, Rosario, Santa Fe
Matías Chacón Instituto Alexander Flemming, Buenos Aires https://orcid.org/0000-0002-4935-9773
Juan Pablo Sade Instituto Alexander Fleming, Buenos Aires

DOI:

https://doi.org/10.56969/oc.v28i1.136

Palabras clave:

cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, terapia bipolar androgénica, tratamiento hormonal, metastatic castration-resistant prostate cancer, bipolar androgen therapy, hormonal therapy

Resumen

Introducción: La terapia bipolar androgénica (BAT) es una estrategia para pacientes con cáncer de próstata resistente a la castración metastásico (CPRCm). Estudios previos demostraron actividad clínica, así como también el potencial efecto de re- sensibilizar las células de cáncer de próstata a un agente hormonal utilizado previamente. Ninguno evaluó BAT luego de quimioterapia. Materiales y métodos: Estudio de cohorte multicéntrico retrospectivo de pacientes con CPRCm que recibieron BAT luego de quimioterapia en tres centros de Argentina. BAT consiste en inyecciones intramusculares mensuales de cipionato de testosterona asociado a agonistas o antagonistas de LHRH. Resultados: Fueron incluidos 12 pacientes con CPRCm asintomáticos y progresados a quimioterapia. La mediana de líneas previas fue 3, 100% realizó tratamiento con nuevos agentes hormonales y quimioterapia previamente. La SLP fue 110 días (IC95%: 70 - NA). La PSA50 fue 33.3% y la tasa de respuesta objetiva fue 16.6%. De los 9 pacientes que progresaron a BAT, 8 (88.8%) recibieron otro tratamiento, 5 (62.5%) fueron reexpuestos a un NAH. La tasa de respuesta fue 40% (n=2), de los cuales 1 realizó abiraterona y 1 enzalutamida. La mediana de SLP2, calculada desde el inicio de BAT hasta la progresión a una línea subsiguiente, fue 202 días (95%CI: 114 - NA). Los efectos adversos reportados fueron incremento del dolor en 3 pacientes (25%) y edema en miembros inferiores en 1 paciente (8.3%). Conclusiones: BAT demostró actividad clínica en este escenario. Nuestros datos apoyan que BAT puede tener un rol de resensibilización a la terapia hormonal. Se necesitan más estudios para confirmar estos hallazgos.

Citas

Nelson PS. Molecular states underlying androgen receptor activation: A framework for therapeutics targeting androgen signaling in prostate cancer. J Clin Oncol 2012; 30:644-6. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2011.39.1300

Huggins C, Hodges CV. Studies on prostatic cancer. I. The effect of castration, of estrogen and of androgen injection on serum phosphatases in metastatic carcinoma of the prostate. 1941. J Urol 2002; 167(2 Pt 2):948-51. DOI: https://doi.org/10.1016/S0022-5347(02)80307-X

Scher HI, Halabi S, Tannock I, et al. Design and end points of clinical trials for patients with progressive prostate cancer and castrate levels of testosterone: Recommendations of the prostate cancer clinical trials working group. J Clin Oncol 2008; 26:1148-59. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2007.12.4487

Taylor CD, Elson P, Trump DL. Importance of continued testicular suppression in hormone-refractory prostate cancer. J Clin Oncol 1993; 11:2167-72. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.1993.11.11.2167

Chen CD, Welsbie DS, Tran C, et al. Molecular determinants of resistance to antiandrogen therapy. Nat Med 2004; 10:33-3. DOI: https://doi.org/10.1038/nm972

Watson PA, Arora VK, Sawyers CL. Emerging mechanisms of resistance to androgen receptor inhibitors in prostate cancer. Nat Rev Cancer 2015; 15:701-11. DOI: https://doi.org/10.1038/nrc4016

Loriot Y, Bianchini D, Ileana E, et al. Antitumour activity of abiraterone acetate against metastatic castration- resistant prostate cancer progressing after docetaxel and enzalutamide (MDV3100). Ann Oncol 2013; 24:1807-12. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mdt136

Maines F, Caffo O, Veccia A, et al. Sequencing new agents after docetaxel in patients with metastatic castration- resistant prostate cancer. Crit Rev Oncol Hematol 2015; 96:498-506. DOI: https://doi.org/10.1016/j.critrevonc.2015.07.013

Attard G, Borre M, Gurney H, et al. Abiraterone alone or in combination with enzalutamide in metastatic castration- resistant prostate cancer with rising prostate-specific antigen during enzalutamide treatment. J Clin Oncol 2018; 36:2639-46. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.2018.77.9827

Oh WK, Cheng WY, Miao R, et al. Real-world outcomes in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer receiving second-line chemotherapy versus an alternative androgen receptor-targeted agent (ARTA) following early progression on a first-line ARTA in a US community oncology setting. Urol Oncol 2018; 36:500. e1-500.e9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.urolonc.2018.08.002

De Wit, R., de Bono, J., Sternberg, C. N., et al. Cabazitaxel versus abiraterone or enzalutamide in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 2019, 381: 2506-18. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMoa1911206

Isaacs JT, Brennen WN, Denmeade SR. Rationale for bipolar androgen therapy (BAT) for metastatic prostate cancer. Cell Cycle 2017; 16:1639. DOI: https://doi.org/10.1080/15384101.2017.1360645

Kokontis JM, Hay N, Liao S. Progression of LNCaP prostate tumor cells during androgen deprivation: Hormone- independent growth, repression of proliferation by androgen, and role for p27Kip1 in androgen-induced cell cycle arrest. Mol Endocrinol (Baltimore, Md) 1998; 12:941-53. DOI: https://doi.org/10.1210/mend.12.7.0136

Horwich, A., Hugosson, J., de Reijke, T., et al. Prostate cancer: ESMO Consensus Conference Guidelines 2012. Ann Oncol, 2013; 24:1141-62. DOI: https://doi.org/10.1093/annonc/mds624

NationalComprehensiveCancerNetwork.ProstateCancer (Version 3.2022). En: https://www.nccn.org/professionals/ physician_gls/pdf/prostate.pdf; consultado marzo 2022.

Moses M., Koksal U., Ledet E., et al. Evaluation of the genomic alterations in the androgen receptor gene during treatment with high-dose testosterone for metastatic castrate-resistant prostate cancer. Oncotarget 2020; 11:15-21. DOI: https://doi.org/10.18632/oncotarget.27408

Denmeade SR, Wang H, Agarwal N, et al. TRANSFORMER: A randomized Phase II study comparing bipolar androgen therapy versus enzalutamide in asymptomatic men with castration-resistant metastatic prostate cancer. J Clin Oncol 2021; 39:1371. DOI: https://doi.org/10.1200/JCO.20.02759